1.多发性硬化症的定义

多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS）以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑，主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发，症状和体征的空间多发性和病程的时间多发性。

多发性硬化症主要发生时期为青少年时期，以30岁为发病高峰年龄；女性发病率高于男性发病率。

2. 多发性硬化症流行病学

多发性硬化症患者的研究报道^[1]中称多发性硬化症的发病率与地球纬度的高低，也即地区的寒冷程度是相关的，该作用趋势的特点表现在北方高纬度的寒冷地区高于南方低纬度的热带地区。地球的赤道地区的发病率不足0.1万，在美国的北部地区该类疾病（多发性硬化综合症）的发病率为40/10万甚至会有更高的表现，而在苏格兰北部地区的发病率表现可能会达到300/10万；另外，亚洲和非洲地区的发病率也有大约5/10万左右。多发性硬化症的全球发病率如下图：

3. 多发性硬化症的诊断

现如今，临床上诊断多发性硬化症主要依据McDonald标准进行，但曾有研究结果显示，对于早期病例以及各项症状和临床体征缺乏典型性的患者而言，单纯依靠病史以及临床体征进行诊断具有一定的局限性^[2]。曾有研究结果显示，MRI、CT以及脑诱发电位等检查手段可以作为诊断的重要依据。

耿石美^[3]、张明^[4]的研究结果显示，MRI在病灶形态的显示以及病灶分辨力、检测阳性率上均远远优于CT检测结果，MRI在诊断多发性硬化症上相比CT更为敏感，能使正确诊断的概率明显提高。

同时，耿石美^[3]的研究结果表明，诱发电位的检测阳性率均十分高，早期并未出现听力障碍或视觉障碍的受试者诱发电位检测均发现异常，表明诱发电位检查对于早期多发性硬化症患者、临床症状不典型的患者具有较高的诊断参照价值。

4. 多发性硬化症的类型

    多发性硬化症的病理学包括炎症和神经退行性机制，是高度异质的。通常具有四种硬化方式：Ｔ细胞介导、抗体和补体介导的脱髓鞘、末梢少突神经胶质细胞的病变和凋亡、原生少突神经细胞退化^[5]。MS可以从未知的年龄开始且不知何时结束，通常从无症状的阶段发展成为临床上有症状的阶段，分为放射孤立综合征、临床孤立综合征（CIS）、单次发作MS（SAMS）、复发缓解型MS（RRMS）、单次发作进展型MS（SAPMS）、继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）^[6]。

5. 多发性硬化症的治疗现状

2016年百健年报显示，MS药物治疗患者大约为33.5万人，约占目前进行治疗患者的38%，由此推测目前在进行治疗的MS患者大约为88.2万，可见大部分的MS患者并未进行任何治疗。

目前，多发性硬化症尚无有效的根治疗法，临床上仍旧以疾病修正治疗（Disease-modifying treatment，DMT）为主，目前已上市的多发性硬化症药物以口服化学药物（如Tecfidera，Glienya等）、干扰素（如Avonex，Rebif等）、单克隆抗体（如Tysabri，Ocrevus等）以及肽类药物（如Copaxone）为代表。

已获批多发性硬化症药物信息概况

    自1993年首个专门用于治疗复发性MS的药物Betaferon（Interferon beta-1b干扰素）获批后，FDA已经批准了16种MS药物，其中2010年后批准的共9个。具体来看，2016年全球多发性硬化症市场规模约225亿美元，其中Copaxone（格拉替雷，梯瓦）、Tecfidera（富马酸二甲酯，百健）和Gilenya（芬戈莫德，诺华）总销售额达到113亿美元，占总市场的一半。

     MS市场集中度较高，Biogen、Teva、Novartis三大巨头市场份额占比超过70%，其中Biogen是MS领域的绝对霸主，旗下现有6种MS药物：Tecfidera（富马酸二甲酯）、Avonex（干扰素）、Tysabri（那他珠单抗）、Plegridy（长效干扰素）、Fampyra（达伐吡啶）、Zinbryta（达利珠单抗），其市场份额在40%左右。

    后起之秀罗氏，其选择性靶向CD20⁺B细胞的人源单抗Ocrevus（Ocrelizumab）2017年3月28日获得FDA批准上市，药物明显改善MS患者的依从性，同时为首个获批用于原发进展性多发性硬化症药物，上市后药物市场销售额表现亮眼。

    在过去的数年里，伴随着Gilenya（芬戈莫德）、Tecfidera（富马酸二甲酯）、Lemtrada（阿伦单抗）和Ocrevus（Ocrelizumab）等药物的研发及获批使用，人类在延缓多发性硬化症进展领域取得了长足的进步。Ocrelizumab在RPMS患者群体中疗效甚佳，并改变了PPMS患者群体的治疗模式。进一步讲，新型具有修复潜力药物的开发或许能够逆转该致残性疾病给患者所带来的损伤，这将是一个具有变革性的治疗概念。

参考文献：

1.   The United States of America: a study of multiple sclerosis drug not delaying disability disabled[ J] .China ,2012 , 32(8) :20-20.

2.   周宗仁.多发性硬化的临床表现和诊断探讨—文献复习及751例临床分析[J].云南医药,2013,23(12):104-105.

3.   耿石美.多发性硬化症患者的早期诊断及临床分析[J].Guide of China Medicine, 2016,14(4):122-122.

4.   张明.MRI对多发性硬化的诊断价值[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,36(24):3680-3681.

5.   蒋丽阳,刘文东,袁峰泉等.多发性硬化症的药物治疗进展[J].医学理论与实践,2017,30(15):2212-2214.

6.   Kantarci O, Pirko I, Rodriyuez M. Novel Immunomodulatory Approaches for the Mangement of Multiple Scerosis[J].Clinical Pharmacology & Therapeutics,2014,95(1):32-44.