肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，是我国死亡率和发病率最高的疾病。非小细胞肺癌（NSCLC，Non-small-cell carcinoma）约占肺癌总数的80%。NSCLC主要包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌三类，与小细胞癌相比癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。约75%的NSCLC患者发现时已处于中晚期，五年生存率仅占10%～15%。

发病：肺癌的发生原因多样包括，吸烟、电离辐射、大气污染、职业和环境接触及遗传。烟草中有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化合物（如：苯并芘）和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤，使得癌基因（如Ras基因）激活和抑癌基因（如p53，FHIT基因等）失活，进而引起细胞的转化，最终癌变相关数据显示，吸二手烟是肺癌的重要危险因素，在不吸烟的NSCLC患者中，大约有25%的人群由于吸二手烟引起。

诊断：肺癌的早期诊断可以通过拍摄胸部X光片了解肺内的异常情况，此外还可进行血液常规检查以及痰液找病理细胞等相关化验帮助诊断，并进行一系列深入的检查，包括支气管镜、纵隔镜、肺组织活检以及胸腔镜等。

治疗：手术是治疗NSCLC的首选方案，也是最主要和最行之有效的治疗手段。凡是Ⅰ期、Ⅱ期及部分ⅢA期(N 1 )的肺癌均应及早进行手术治疗。目前，部分ⅢB期（可切除的卫星病灶）肺癌也可采用手术为主的综合治疗。正确的手术前分期，严格掌握肺癌手术适应证，规范性的肺癌根治性手术是提高肺癌外科疗效的关键性保证。常用的手术方法有肺叶切除术，支气管、全肺切除术，局部切除术，肺血管成形肺叶切除术和纵隔淋巴结切除术等，以肺叶切除术为首选方式。肺癌手术死亡率在3%以下，但总体而言，手术治疗肺癌的疗效并未得到明显的提高，3年生存率为40.0%～60.0%，5年生存率为 22.0%～47.3%。随着对肺癌认识的不断提高，其治疗方案已经从单纯外科治疗发展到以外科为主多学科综合治疗的时代。

化疗及靶向治疗，对于晚期NSCLC患者，应该在治疗之前常规进行表皮生长因子受体（epithelial growth factor re-ceptor，EGFR）基因和间变淋巴瘤激酶融合基（echinodermmicrotubule-associatedprot

-ein-like4-anaplasticlymphomakinase，EML4-ALK）的检测，为制定治疗方案提供依据。本文从EGFR敏感性突变、ALK融合基因阳性和驱动基因状态不明的NSCLC三种情况讨论。NSCLC驱动基因的研究中，最早发现的基因突变靶点是EGFR基因突变。对于存在EGFR敏感突变的初治患者，IPASS研究显示一线吉非替尼治疗组患者的PFS和生存质量明显优于化疗组。后续WJTOG3405、NEJGSG002、OPTIMAL、EURTAC、LUX-Lung 3、LUX-Lung 6等研究均证明了对于EGFR敏感性突变的患者，EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）在PFS、生存质量以及耐受性方面均优于化疗，显示EGFR-TKI可以做为EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者的一线治疗。对于ALK基因突变阳性的NSCLC患者一线治疗首选克唑替尼。Ⅲ期临床研究PROFILE1014证明了一线使用克唑替尼对比化疗，ALK基因突变阳性患者获得明显生存获益和生存质量提高。现有临床研究证明，驱动基因状态不明的晚期NSCLC患者，一线化疗方案首选含铂（顺铂或卡铂）的双药方案。对于腺癌优选培美曲塞联合铂类，对于鳞癌优选吉西他滨联合铂类。对于肿瘤负荷较大、进展迅速的患者，可以考虑化疗基础上加用抗血管生成药物如贝伐单抗，或加用EGFR单抗如西妥昔单抗、necitumumab等。

免疫治疗，肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原。肿瘤疫苗可通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强肿瘤相关抗原的免疫原性，从而提高自身免疫力，达到消灭肿瘤的目的。Nivolumab是第1个获准进入临床试验的PD-1抑制剂。CheckMate017试验是一项针对一线化疗失败后的肺转移性鳞状细胞癌的Ⅲ期临床试验，该研究达到了主要研究终点（OS）。单用 Nivolumab组与单用多西他赛组的中位生存时间分别为9.2和6个月，有效率为20%和9%。安全性方面，单用多西他赛组有57例患者出现 3～5度的不良反应，而Nivolumab组则只有7例。Nivolumab的疗效与PD-L1的表达没有相关性。这是第1项在肺鳞癌中免疫检查点抑制剂的Ⅲ期临床研究，该研究结果令人鼓舞。

目前有关NSCLC的研究依旧是临床试验的热点，延长生存期、缓解症状、提高患者生活质量，已成为临床治疗决策中不可或缺的重要组成部分。由于肺癌种类和突变的多样化，因此，未来肺癌个体化治疗将是主要方向及趋势，最终服务于肺癌患者。